不挥发物是药包材溶出物筛查的核心指标。YBB 00132002-2015《药用复合膜、袋通则》要求水、65%乙醇、正己烷三种浸出液各取 100 mL，残渣与空白之差均不得过 30.0 mg；YBB 00342002-2015 对输液用膜、袋收紧至 2.5 mg。两项测定均依托水浴蒸干、105 ℃ 干燥与精密称量，恒重质量决定数据可信度。
一、两个通则各管什么
YBB 00132002-2015 适用于非注射剂用药用复合膜、袋，覆盖口服、外用等制剂的包装；YBB 00342002-2015 适用于 50 mL 及以上输液用多层共挤膜、袋，2015 年 12 月 1 日实施。输液袋直接接触药液并经历湿热灭菌，提取条件更苛刻、限值更严格，两类材料不可混用对方的限值与条件。
二、供试液制备：600 cm² 与三种溶剂
复合膜、袋通则规定：取内表面积 600 cm² 样品，剪成约 3 cm×0.3 cm 小片，分三份加水（70 ℃±2 ℃）、65%乙醇（70 ℃±2 ℃）、正己烷（58 ℃±2 ℃）各 200 mL，浸泡 2 小时后放冷，用同批溶剂补足原体积作供试液，并以同批溶剂同法制备空白液。三种溶剂分别针对极性、中等极性与非极性迁移物。
| 项目 | YBB 00132002-2015 | YBB 00342002-2015 |
|---|---|---|
| 适用对象 | 非注射剂用药用复合膜、袋 | 50 mL 及以上输液用多层共挤膜、袋 |
| 提取溶剂 | 水、65%乙醇、正己烷 | 水 |
| 提取条件 | 70 ℃±2 ℃（正己烷 58 ℃±2 ℃）浸泡 2 h | 121 ℃×30 min 高压蒸煮 |
| 不挥发物限值 | 三种浸液残渣差均 ≤30.0 mg（100 mL） | ≤2.5 mg（50 mL） |
| 关联指标 | 易氧化物、pH、吸光度、重金属 | 炽灼残渣、金属元素、细菌内毒素 |
三、不挥发物测定：恒重是数据可信的根基
测定时分别精密量取供试液与空白液各 100 mL，置已恒重的蒸发皿中水浴蒸干，再于 105 ℃ 干燥 2 小时，冷却后精密称定。供试液与空白液残渣之差即不挥发物量，三种浸液须逐一不超过 30.0 mg。蒸发皿必须预先恒重，否则皿重漂移会被计入残渣，直接侵蚀 30.0 mg 的公差空间。
药典恒重凡例要求两次连续称量差不超过 0.3 mg，这一判据基于 0.1 mg 分度的天平。实际残渣往往只有几毫克，水浴蒸发时飞溅、粉尘落入或冷却时重新吸湿，都会吃掉公差的相当份额。人工操作时，空白与供试液难以保持完全一致的干燥与冷却节奏，这是数据离散的首要来源。
四、输液膜、袋为何更严
多层共挤输液膜、袋以水为提取溶剂，经 121 ℃×30 min 高压蒸煮制备供试液，模拟临床灭菌与药液长期接触；不挥发物限度为 2.5 mg，远严于普通复合膜袋的 30.0 mg。该通则同时要求炽灼残渣不过 0.05%，并对铜、镉、铬、铅、锡、钡等金属元素逐项限量，构成完整的材料安全性档案。
五、配套溶出物指标一览
不挥发物从不单独出场。同一批供试液还要通过：易氧化物（0.01 mol/L 硫代硫酸钠滴定差 ≤1.5 mL）、pH 5.0–7.0、紫外吸光度（220–240 nm ≤0.08，241–350 nm ≤0.05）与重金属（≤百万分之一）。任一项超标都意味着包材配方或工艺需回溯调查。
六、对 QC 实验室的意义：把恒重交给自动化
不挥发物残渣通常只有几毫克，与 30.0 mg 限值相比公差并不宽裕。总迁移量及不挥发物恒重测定系统（ERT-C）把 105 ℃ 水浴蒸发、干燥、冷却与称量在封闭腔体内自动串联，差值模式以空白皿作参考自动扣除背景，两次称量差 ≤0.3 mg 方判恒重，消除人工转移损失与环境污染，保证批间数据可比、可追溯。
参考资料
- YBB 00132002-2015《药用复合膜、袋通则》（溶出物试验：易氧化物、不挥发物、重金属）
- YBB 00342002-2015《多层共挤输液用膜、袋通则》（2015-12-01 实施，适用 50 mL 及以上输液用膜、袋）
- 《中国药典》2015 年版四部通则 0821 重金属检查法（第一法）
- 《中国药典》四部凡例：恒重判定（两次称量差 ≤0.3 mg，基于 0.1 mg 分度天平）
- GB/T 9740《化学试剂 蒸发残渣测定通用方法》（水浴蒸干同源原理）
