Les essais d'extractibles sont quasi incontournables pour tout fabricant d'emballages pharmaceutiques. Beaucoup pensent qu'ils ressemblent à un essai classique de migration globale, mais lors du contrôle par l'autorité, des résultats non conformes apparaissent sans cesse. S'appuyant sur YBB 00342004, cet article précise les exigences essentielles de cet essai.
La détermination des matières non volatiles dans les extractibles est un contrôle de sécurité visant spécifiquement les emballages en contact direct avec le médicament. Une fois que les flacons plastique injectables, les plaquettes alu-plastique ou les bouchons en caoutchouc butyle restent longtemps en contact avec le médicament, les additifs de petite molécule et les substances résiduelles migrent peu à peu dans celui-ci. Si la matière non volatile totale libérée dépasse la limite, elle peut au mieux troubler le médicament, au pire réagir avec lui, altérant l'efficacité voire produisant des substances toxiques — c'est pourquoi cet essai est obligatoire pour l'enregistrement et la libération des emballages pharmaceutiques.
La procédure conforme : du choix du milieu au poids constant
YBB 00342004 fixe une procédure claire. D'abord, choisir le milieu d'extraction selon l'usage réel de l'emballage — eau purifiée pour les emballages injectables, solution acide au pH correspondant pour les médicaments acides, éthanol pour les médicaments dissous dans des solvants organiques — puis immerger à la température et pendant le temps prescrits pour que les substances solubles se libèrent complètement.
Recueillir ensuite la totalité de l'extrait, l'évaporer à sec dans une capsule au bain-marie, le sécher à l'étuve à 105 °C jusqu'à poids constant, refroidir et peser, soustraire le résidu du milieu blanc, puis calculer la matière non volatile totale des extractibles par rapport à la limite de spécification.
Les pièges de l'opération manuelle
Les étapes d'évaporation et de poids constant sont celles où le travail manuel échoue le plus souvent. Les teneurs en extractibles étant généralement très faibles, une petite erreur de manipulation pousse le résultat au-delà de la limite. Lors de l'évaporation manuelle au bain-marie, la poussière qui tombe ou une capsule mal nettoyée élève le blanc ; un léger éclaboussement de résidu pendant l'évaporation abaisse le résultat — dans les deux cas, tout le lot peut être invalidé. Manuellement, on ne traite qu'une douzaine d'échantillons à la fois, et l'échantillon doit être transféré plusieurs fois entre évaporation, séchage et pesée, ce qui est lent et source d'erreurs.
Comment l'automatisation maintient la conformité
Un système de poids constant entièrement fermé et intégré de migration globale et de matières non volatiles réunit évaporation au bain-marie, séchage, refroidissement et pesée dans un flux automatisé sous enceinte fermée, sans poussière extérieure ni transfert manuel d'échantillon.
L'instrument évapore l'extrait à sec sur bain-marie thermostaté, puis sèche jusqu'à poids constant automatiquement jusqu'à ce que deux pesées consécutives satisfassent la norme, refroidit, pèse et calcule le résultat. Jusqu'à 69 échantillons peuvent être testés en un lot sans surveillance ; l'écart entre réplicats est très inférieur à la limite normative et des données conformes sont livrées directement.
Conclusion
L'essai des matières non volatiles dans les extractibles est le gardien de la sécurité des emballages pharmaceutiques. Remplacer l'évaporation, le séchage et la pesée manuels par un poids constant automatisé supprime à la source la contamination du blanc et les pertes par projection, de sorte que chaque essai d'enregistrement et de libération reste fiablement dans les limites.
