Thử nghiệm chất chiết ra là điều hầu như không nhà sản xuất bao bì dược phẩm nào tránh khỏi. Nhiều người cho rằng nó giống một phép thử độ thôi nhiễm tổng thông thường, nhưng khi cơ quan quản lý kiểm tra dữ liệu, các kết quả không tuân thủ vẫn liên tục xuất hiện. Dựa trên YBB 00342004, bài viết nêu rõ các yêu cầu cốt lõi của phép thử này.
Xác định chất không bay hơi trong các chất chiết ra là một kiểm tra an toàn nhắm riêng vào bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc. Khi lọ nhựa dùng cho thuốc tiêm, vỉ nhôm–nhựa hay nút cao su butyl tiếp xúc lâu dài với thuốc, các chất phụ gia phân tử nhỏ và chất tồn dư sẽ dần thôi ra vào thuốc. Nếu tổng chất không bay hơi giải phóng vượt giới hạn, nhẹ thì làm thuốc đục, nặng thì phản ứng với thuốc, thay đổi hiệu lực thậm chí sinh chất độc hại — vì vậy đây là hạng mục bắt buộc trong đăng ký và kiểm tra xuất xưởng của bao bì dược phẩm.
Quy trình tuân thủ: từ chọn môi trường đến hằng lượng
YBB 00342004 quy định một quy trình rõ ràng. Trước tiên, chọn môi trường chiết theo mục đích sử dụng thực tế của bao bì — nước tinh khiết cho bao bì thuốc tiêm, dung dịch axit có pH tương ứng cho thuốc có tính axit, ethanol cho thuốc hòa tan trong dung môi hữu cơ — rồi ngâm ở nhiệt độ và thời gian quy định để các chất hòa tan được chiết ra hoàn toàn.
Sau đó thu toàn bộ dịch chiết, làm bay hơi đến khô trong bát trên bể nước, sấy trong tủ sấy 105 °C đến hằng lượng, làm nguội và cân, trừ đi cặn của môi trường trắng, rồi tính tổng chất không bay hơi trong các chất chiết so với giới hạn quy định.
Các cạm bẫy của thao tác thủ công
Các bước làm bay hơi và hằng lượng là nơi thao tác thủ công thường sai nhất. Hàm lượng chất chiết thường rất thấp, nên một sai sót thao tác nhỏ cũng đẩy kết quả vượt giới hạn. Khi làm bay hơi thủ công bằng bể nước, bụi rơi vào hoặc bát chưa rửa sạch làm tăng giá trị trắng; một chút cặn bắn ra khi bay hơi làm giảm kết quả — dù thế nào, cả lô cũng có thể bị hủy. Thủ công mỗi lần chỉ xử lý được hơn chục mẫu, và mẫu phải chuyển dời nhiều lần giữa bay hơi, sấy và cân, vừa chậm vừa dễ sai.
Tự động hóa giữ phép thử tuân thủ ra sao
Hệ thống hằng lượng độ thôi nhiễm tổng và chất không bay hơi tích hợp hoàn toàn kín gộp bay hơi bằng bể nước, sấy, làm nguội và cân vào một quy trình tự động khép kín, không có bụi bên ngoài lọt vào và không cần chuyển mẫu bằng tay.
Thiết bị làm bay hơi dịch chiết đến khô trên bể nước điều nhiệt, rồi tự sấy đến hằng lượng cho đến khi hai lần cân liên tiếp đạt chuẩn, sau đó làm nguội, cân và tính kết quả. Có thể thử tới 69 mẫu trong một mẻ mà không cần trực ca; độ lệch giữa các mẫu lặp thấp hơn nhiều so với giới hạn cho phép, và dữ liệu tuân thủ được trả về trực tiếp.
Kết luận
Thử nghiệm chất không bay hơi trong các chất chiết là người gác cổng an toàn của bao bì dược phẩm. Thay bay hơi, sấy và cân thủ công bằng hằng lượng tự động loại bỏ ngay từ gốc sự nhiễm bẩn mẫu trắng và thất thoát do bắn tóe, để mỗi phép thử đăng ký và xuất xưởng đều nằm chắc trong giới hạn.
