Os ensaios de extraíveis são quase inevitáveis para qualquer fabricante de embalagens farmacêuticas. Muitos julgam que se assemelham a um ensaio rotineiro de migração global, mas quando a autoridade audita os dados, os resultados não conformes não param de aparecer. Com base na YBB 00342004, este artigo detalha os requisitos essenciais deste ensaio.
A determinação de matéria não volátil em extraíveis é um controlo de segurança dirigido especificamente às embalagens em contacto direto com o medicamento. Quando os frascos de plástico para injeção, os blisters de alumínio-plástico ou as rolhas de borracha butílica permanecem muito tempo em contacto com o fármaco, os aditivos de pequena molécula e as substâncias residuais migram gradualmente para ele. Se a matéria não volátil total libertada exceder o limite, pode no mínimo turvar o fármaco e, no pior caso, reagir com ele, alterando a eficácia ou até gerando substâncias tóxicas — por isso é um ensaio obrigatório no registo e na libertação de embalagens farmacêuticas.
O procedimento conforme: da escolha do meio ao peso constante
A YBB 00342004 fixa um procedimento claro. Primeiro, escolher o meio de extração segundo o uso real da embalagem — água purificada para embalagens injetáveis, uma solução ácida do pH correspondente para fármacos ácidos, etanol para fármacos dissolvidos em solventes orgânicos — e mergulhar à temperatura e durante o tempo prescritos para que as substâncias solúveis se libertem por completo.
Depois, recolher todo o extrato, evaporá-lo até à secura numa cápsula em banho de água, secá-lo em estufa a 105 °C até peso constante, arrefecer e pesar, subtrair o resíduo do meio branco e calcular a matéria não volátil total dos extraíveis face ao limite de especificação.
As armadilhas da operação manual
As etapas de evaporação e peso constante são onde o trabalho manual mais falha. Os níveis de extraíveis costumam ser muito baixos, pelo que um pequeno erro de manipulação leva o resultado além do limite. Na evaporação manual em banho de água, o pó que cai ou uma cápsula mal lavada elevam o branco; um pequeno salpico de resíduo durante a evaporação baixa o resultado — em ambos os casos, todo o lote pode ser invalidado. Manualmente processam-se apenas uma dúzia de amostras de cada vez, e a amostra tem de ser transferida repetidamente entre evaporação, secagem e pesagem, o que é lento e propenso a erros.
Como a automação mantém a conformidade
Um sistema de peso constante totalmente fechado e integrado de migração global e matéria não volátil reúne evaporação em banho de água, secagem, arrefecimento e pesagem num fluxo automatizado em recinto fechado, sem pó exterior nem transferência manual de amostra.
O instrumento evapora o extrato até à secura num banho de água termostatizado, seca até peso constante automaticamente até duas pesagens consecutivas cumprirem a norma, arrefece, pesa e calcula o resultado. Podem ser analisadas até 69 amostras num lote sem supervisão; o desvio entre réplicas fica muito abaixo do limite normativo e os dados conformes são entregues diretamente.
Conclusão
O ensaio de matéria não volátil em extraíveis é o guardião da segurança das embalagens farmacêuticas. Substituir a evaporação, a secagem e a pesagem manuais por peso constante automático elimina na origem a contaminação do branco e as perdas por salpico, de modo que cada ensaio de registo e libertação se mantém fiavelmente dentro dos limites.
