สารที่ไม่ระเหยในสารสกัดจากบรรจุภัณฑ์ทางยา

การทดสอบสารสกัดเป็นสิ่งที่ผู้ผลิตบรรจุภัณฑ์ยาแทบทุกรายเลี่ยงไม่ได้ หลายคนเข้าใจว่าใกล้เคียงกับการทดสอบการเคลื่อนย้ายรวมตามงานประจำ แต่เมื่อหน่วยงานกำกับดูแลตรวจสอบข้อมูล กลับพบผลที่ไม่สอดคล้องกับข้อกำหนดอยู่บ่อยครั้ง บทความนี้อ้างอิง YBB 00342004 เพื่ออธิบายข้อกำหนดหลักของการทดสอบนี้อย่างชัดเจน

การหาปริมาณสารที่ไม่ระเหยในสารสกัดเป็นการคัดกรองความปลอดภัยที่มุ่งเป้าโดยเฉพาะบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสยากับยาโดยตรง เมื่อขวดพลาสติกสำหรับยาฉีด แผ่นบลิสเตอร์อะลูมิเนียม–พลาสติก หรือจุกยางบิวทิล สัมผัสยากับยาในระยะยาว สารเติมแต่งโมเลกุลเล็กและสารตกค้างจะค่อย ๆ ซึมออกมาสู่ยา หากปริมาณสารที่ไม่ระเหยรวมที่ปล่อยออกมาเกินค่าจำกัด อย่างน้อยที่สุดอาจทำให้ยาขุ่น และอย่างรุนแรงอาจทำปฏิกิริยากับยา เปลี่ยนประสิทธิผล หรือแม้แต่เกิดสารที่เป็นพิษ จึงเป็นรายการบังคับในการขึ้นทะเบียนและการทดสอบก่อนปล่อยจำหน่ายของบรรจุภัณฑ์ยา

ขั้นตอนที่สอดคล้องข้อกำหนด: ตั้งแต่การเลือกตัวกลางจนถึงน้ำหนักคงที่

YBB 00342004 กำหนดขั้นตอนไว้อย่างชัดเจน ขั้นแรกให้เลือกตัวกลางสกัดตามการใช้งานจริงของบรรจุภัณฑ์ กล่าวคือ น้ำบริสุทธิ์สำหรับบรรจุภัณฑ์น้ำยาฉีด สารละลายกรดที่มี pH สอดคล้องสำหรับยาที่เป็นกรด และเอทานอลสำหรับยาที่ละลายในตัวทำละลายอินทรีย์ จากนั้นแช่ภายใต้อุณหภูมิและเวลาที่กำหนด เพื่อให้สารที่ละลายได้ถูกสกัดออกมาอย่างครบถ้วน

จากนั้นรวบรวมสารสกัดทั้งหมด ระเหยจนแห้งในถ้วยบนอ่างน้ำ อบในตู้อบที่ 105 °C จนได้น้ำหนักคงที่ ทำให้เย็นและชั่งน้ำหนัก หักลบสารตกค้างของตัวกลางเปล่า แล้วคำนวณปริมาณสารที่ไม่ระเหยรวมในสารสกัดเทียบกับค่าจำกัดตามข้อกำหนด

กับดักของการดำเนินการด้วยมือ

ขั้นตอนการระเหยและทำน้ำหนักคงที่เป็นจุดที่งานทำด้วยมือล้มเหลวบ่อยที่สุด ระดับของสารสกัดมักต่ำมาก ข้อผิดพลาดในการดำเนินงานเพียงเล็กน้อยจึงดันผลลัพธ์ให้เกินค่าจำกัด ระหว่างการระเหยในอ่างน้ำด้วยมือ ฝุ่นที่ตกลงไปหรือถ้วยที่ไม่สะอาดทำให้ค่าตัวกลางเปล่าสูงขึ้น การกระเด็นของสารตกค้างเพียงเล็กน้อยระหว่างการระเหยทำให้ผลลัพธ์ต่ำลง ไม่ทางใดก็ทางหนึ่งทั้งชุดตัวอย่างอาจใช้ไม่ได้ การทำด้วยมือจัดการได้เพียงประมาณสิบกว่าตัวอย่างในคราวเดียว และต้องเคลื่อนย้ายตัวอย่างซ้ำหลายครั้งตั้งแต่การระเหยไปจนถึงการอบแห้งและการชั่งน้ำหนัก ซึ่งช้าและเกิดข้อผิดพลาดได้ง่าย

ระบบอัตโนมัติทำให้การทดสอบสอดคล้องข้อกำหนดได้อย่างไร

ระบบทำน้ำหนักคงที่สำหรับการเคลื่อนย้ายรวมและสารที่ไม่ระเหยแบบครบวงจรปิดล้อมสนิท ผนวกการระเหยในอ่างน้ำ การอบแห้ง การทำให้เย็น และการชั่งน้ำหนักไว้ในกระบวนการอัตโนมัติแบบปิดล้อมเดียว ฝุ่นจากภายนอกจึงไม่เข้ามา และไม่ต้องเคลื่อนย้ายตัวอย่างด้วยมือ

เครื่องระเหยสารสกัดบนอ่างน้ำที่ควบคุมอุณหภูมิจนแห้ง แล้วอบจนได้น้ำหนักคงที่โดยอัตโนมัติ จนกว่าผลการชั่งสองครั้งติดกันจะได้ตามมาตรฐาน จากนั้นทำให้เย็น ชั่งน้ำหนัก และคำนวณผลลัพธ์ สามารถทดสอบได้ถึง 69 ตัวอย่างต่อชุดโดยไม่ต้องมีผู้ปฏิบัติงานเฝ้า ค่าเบี่ยงเบนของตัวอย่างซ้ำต่ำกว่าค่าจำกัดตามมาตรฐานมาก และให้ข้อมูลที่สอดคล้องข้อกำหนดได้โดยตรง

บทสรุป

การทดสอบสารที่ไม่ระเหยในสารสกัดเป็นด่านเฝ้าประตูความปลอดภัยของบรรจุภัณฑ์ยา การแทนการระเหย การอบแห้ง และการชั่งน้ำหนักด้วยมือด้วยการทำน้ำหนักคงที่อัตโนมัติ ช่วยขจัดปัญหาการปนเปื้อนของค่าตัวกลางเปล่าและการสูญเสียจากการกระเด็นตั้งแต่ต้นทาง ทำให้การทดสอบเพื่อการขึ้นทะเบียนและการปล่อยจำหน่ายทุกครั้งอยู่ในเกณฑ์อย่างเชื่อถือได้